Caterina Catricala Iforex

Die Rolle des Wntx03B2-Catenin-Signalweges im Melanom-Epithel-zu-Mesenchym-ähnlichen Schalten: Beweise von Patienten-abgeleiteten Zelllinien Daniela Kovacs 1. Emilia Migliano 2. Luca Muscardin 3. Vitaliano Silipo 4. Caterina Catricalagrave 4. Mauro Picardo 1. Barbara Bellei 1 Institut für Plastische und Rekonstruktive Chirurgie, San Gallicano Dermatologisches Institut, IRCCS, Rom, Italien 3 Dermatopathologisches Laboratorium, San Gallicano Dermatologisches Institut für Kardiologische Physiopathologie und Integriertes Zentrum für Metabolomische Forschung, Dermatologisches Institut von San Gallicano, IRCCS, Rom, Institut für Onkologische Dermatologie, San Gallicano Dermatologisches Institut, IRCCS, Rom, Italien Schlüsselwörter: WNTbeta-Catenin, Melanom Heterogenität, Proliferation, Metastasen Akzeptiert: 10. April 2016emspemspemsp Veröffentlicht: Mai 09, 2016 Deregulierungen oder Mutationen der WNTbeta-Catenin-Signalisierung wurden sowohl der Tumorbildung als auch der Progression zugeordnet. Jedoch widersprechende Ergebnisse betreffend die Rolle des Beta-Catenins im menschlichen Melanom adressieren eine geöffnete Frage über seine onkogene Natur und prognostic Wert in diesem Tumor. Änderungen in den WNT-Signalwegen wurden mit dem Phänotyp-Schalten von Melanomzellen zwischen einem stark proliferativen-invasiven und einem langsamen proliferativ-metabolischen Zustand verbunden. Wir verwendeten ein neuartiges Panel von Zelllinien isoliert aus Melanom-Proben, an den ersten Passagen, um Phänotyp-Unterschiede in Bezug auf die Ebenen und Aktivität der WNTbeta-Catenin-Signalweg zu untersuchen. Dieses in vitro-Zellsystem zeigte eine ausgeprägte Heterogenität, die in einigen Fällen zwei verschiedene Tumor-abgeleitete Subpopulationen von Zellen, die ein anderes Aktivierungsniveau und eine zelluläre Verteilung von & bgr; - Catenin aufweisen, umfasst. In Zellen, die von demselben Tumor abstammen, wurde gezeigt, dass die Prävalenz von LEF1 (hohe beta-Catenin-exprimierende Zellen) oder TCF4 (Niedrigbeta-Catenin-exprimierende Zellen) als Beta-Catenin-Partner für die DNA-Bindung mit der Expression von zwei verschiedenen verbunden ist Profilen von WNT-responsiven Genen. Interessanterweise wurden Melanomzellen, die ein relatives niedriges Niveau an Beta-Catenin und eine invasive Marker-Signatur exprimierten, mit dem TNF-alpha-induzierten proinflammatorischen Weg und mit der Chemotherapie-Resistenz assoziiert, was nahelegt, dass die Koexistenz von Melanom-Subpopulationen mit unterschiedlichen biologischen Eigenschaften möglich ist Beeinflussen den Einfluss der Chemo - und Immuntherapie. Abstract 4406: Klinisch wirksame kombinierte Chemoimmuntherapie aktiviert unterschiedlich den AKT-Weg und die Funktionalität von gp100- und Melan-A-spezifischen T-Zellklonen Proceedings: AACR 103rd Annual Meeting 2012 31.03.2012 Chicago, IL A Phase II Randomisierte klinische Studie ist in unserer Institution, um die klinische Wirksamkeit von Dacarbazin (DTIC) einen Tag vor der Peptid-Impfung (Melan-A und NY-ESO-1) in der Prävention von Melanom Rückfall in klinisch krankheitsfreien HLA-A2 Patienten . In einer früheren Pilotstudie erhöhte diese Kombinationstherapie (unter Verwendung von Melan-A - und gp100-Peptiden) die Anzahl der tumorreaktiven langlebigen Effektor-Gedächtnis-CD8-Lymphozyten. Um die Immunantwort zu identifizieren, die durch DTIC in Kombination mit Peptid-Impfung induziert wurde, untersuchten wir die endogene und therapieinduzierte antigenspezifische CD8-T-Zell-Antwort auf klinischer Ebene. Wir analysierten die Sequenz der TCR-Kette dieser Klone und die molekularen Ergebnisse wurden mit der Expression des CD27CD28-co-stimulatorischen Moleküls, der AKT-Aktivierung und der Anti-Tumor-lytischen Aktivität korreliert. Die Kombination von Chemoimmuntherapie, die in Melan-A-spezifischen, aber nicht in gp100-Klonen, eine Erneuerung von hoch-aviditytumor-reaktiven T-Zell-Klone, mit einer Erweiterung TCR Vielfalt in langlebigen Patienten, was darauf hindeutet, dass die Auswahl von Immun-resistent Können Tumorvarianten durch diese Kombination umgangen werden und somit ein Tumorrezidiv im Melanom verhindern. In gp100-Klonen korreliert die AKT-Aktivierung (pSer473-AKT) unabhängig von der Behandlung, obwohl in Melan-A-Klonen ohne CD27- und CD28-Expression keine nicht-kanonische AKT-Aktivierung nach der Kombinationstherapie beobachtet wurde. Die Identifikation der für die DTIC-vermittelten Aktivierung der AKT-Signalgebung verantwortlichen extrazellulären Stimuli und Signalwege wird derzeit untersucht. Zitierweise:. abstrakt. In: Protokolle der 103. Jahrestagung der American Association for Cancer Research 2012 Mar 31-Apr 4 Chicago, IL. Zusammenfassung 4406: Klinisch wirksame kombinierte Chemoimmunotherapie aktiviert aktiv den AKT-Weg und die Funktionalität von gp100 und Melan - A spezifische T-Zell-Klone Belinda Palermo. Cosmo Di Donna. Ornella Franzese. Duilia Del Bello. Novella Gualtieri. Luisa Imberti. Carmen Nuzzo. Enrico Proietti. Caterina Catrical kaufen. Die klinisch wirksame kombinierte Chemoimmuntherapie aktiviert aktiv den AKT-Signalweg und die Funktionalität von gp100 und Melan-A-spezifisch T-Zellklone Belinda Palermo. Cosmo Di Donna. Ornella Franzese. Duilia Del Bello. Novella Gualtieri. Luisa Imberti. Carmen Nuzzo. Enrico Proietti. Caterina Catrical kaufen. Virginia Ferraresi und Paola Nistic Cancer Res 15. April 2012 (72) (8 Supplement) 4406 DOI: 10.11581538-7445.AM2012-4406 Springe zum Abschnitt Related Articles Mehr in diesem TOC Abschnitt Immunologie Poster Präsentationen - Proffered Abstracts Poster Präsentationen - Immunmodulation und kombinatorische Immuntherapie Über Krebsforschung Copyright-Kopie 2017 durch die amerikanische Verbindung für Krebs-Forschung. Krebsforschung Online ISSN: 1538-7445 Krebsforschung Drucken ISSN: 0008-5472 Journal of Cancer Research ISSN: 0099-7013 American Journal of Cancer ISSN: 0099-7374Die Rolle der Wntx03B2-Catenin-Signalweg im Melanom epithelial-mesenchymal-like Umwandlung: Beweise von Patienten-Zelllinien Daniela Kovacs 1. Emilia Migliano 2. Luca Muscardin 3. Vitaliano Silipo 4. Caterina Catricalagrave 4. Mauro Picardo 1. Barbara Bellei 1 1 Labor für kutane Physiopathologie und integrierte Zentrum für Metabolomik Forschung, San Gallicano Dermatologisches Institut, IRCCS, Rom, Italien 2 Institut für Plastische und Rekonstruktive Chirurgie, Dermatologisches Institut San Gallicano, IRCCS, Rom, Italien 4 Institut für Onkologische Dermatologie, Dermatologisches Institut San Gallicano , IRCCS, Rom, Italien Schlüsselwörter: WNTbeta-Catenin, Melanom Heterogenität, Proliferation, Metastasen Deregulierungen oder Mutationen der WNTbeta-Catenin-Signalisierung wurden beide Tumor assoziiert Bildung und Progression. Jedoch widersprechende Ergebnisse betreffend die Rolle des Beta-Catenins im menschlichen Melanom adressieren eine geöffnete Frage über seine onkogene Natur und prognostic Wert in diesem Tumor. Änderungen in den WNT-Signalwegen wurden mit dem Phänotyp-Schalten von Melanomzellen zwischen einem stark proliferativen-invasiven und einem langsamen proliferativ-metabolischen Zustand verbunden. Wir verwendeten ein neuartiges Panel von Zelllinien isoliert aus Melanom-Proben, an den ersten Passagen, um Phänotyp-Unterschiede in Bezug auf die Ebenen und Aktivität der WNTbeta-Catenin-Signalweg zu untersuchen. Dieses in vitro-Zellsystem zeigte eine ausgeprägte Heterogenität, die in einigen Fällen zwei verschiedene Tumor-abgeleitete Subpopulationen von Zellen, die ein anderes Aktivierungsniveau und eine zelluläre Verteilung von & bgr; - Catenin aufweisen, umfasst. In Zellen, die von demselben Tumor abstammen, wurde gezeigt, dass die Prävalenz von LEF1 (hohe beta-Catenin-exprimierende Zellen) oder TCF4 (Niedrigbeta-Catenin-exprimierende Zellen) als Beta-Catenin-Partner für die DNA-Bindung mit der Expression von zwei verschiedenen verbunden ist Profilen von WNT-responsiven Genen. Interessanterweise wurden Melanomzellen, die ein relatives niedriges Niveau an Beta-Catenin und eine invasive Marker-Signatur exprimierten, mit dem TNF-alpha-induzierten proinflammatorischen Weg und mit der Chemotherapie-Resistenz assoziiert, was nahelegt, dass die Koexistenz von Melanom-Subpopulationen mit unterschiedlichen biologischen Eigenschaften möglich ist Beeinflussen den Einfluss der Chemo - und Immuntherapie. Abstract 4406: Klinisch wirksame kombinierte Chemoimmuntherapie aktiviert unterschiedlich den AKT-Weg und die Funktionalität von gp100- und Melan-A-spezifischen T-Zellklonen Proceedings: AACR 103rd Annual Meeting 2012 31.03.2012 Chicago, IL A Phase II Randomisierte klinische Studie ist in unserer Institution, um die klinische Wirksamkeit von Dacarbazin (DTIC) einen Tag vor der Peptid-Impfung (Melan-A und NY-ESO-1) in der Prävention von Melanom Rückfall in klinisch krankheitsfreien HLA-A2 Patienten . In einer früheren Pilotstudie erhöhte diese Kombinationstherapie (unter Verwendung von Melan-A - und gp100-Peptiden) die Anzahl der tumorreaktiven langlebigen Effektor-Gedächtnis-CD8-Lymphozyten. Um die Immunantwort zu identifizieren, die durch DTIC in Kombination mit Peptid-Impfung induziert wurde, analysierten wir die endogene und therapieinduzierte antigenspezifische CD8-T-Zell-Antwort auf klinischer Ebene. Wir analysierten die Sequenz der TCR-Kette dieser Klone und die molekularen Ergebnisse wurden mit der Expression des CD27CD28-co-stimulatorischen Moleküls, der AKT-Aktivierung und der Anti-Tumor-lytischen Aktivität korreliert. Die Kombination von Chemoimmuntherapie, die in Melan-A-spezifischen, aber nicht in gp100-Klonen, eine Erneuerung von hoch-aviditytumor-reaktiven T-Zell-Klone, mit einer Erweiterung TCR Vielfalt in langlebigen Patienten, was darauf hindeutet, dass die Auswahl von Immun-resistent Können Tumorvarianten durch diese Kombination umgangen werden und somit ein Tumorrezidiv im Melanom verhindern. In gp100-Klonen korreliert die AKT-Aktivierung (pSer473-AKT) unabhängig von der Behandlung, obwohl in Melan-A-Klonen ohne CD27- und CD28-Expression keine nicht-kanonische AKT-Aktivierung nach der Kombinationstherapie beobachtet wurde. Die Identifikation der für die DTIC-vermittelten Aktivierung der AKT-Signalgebung verantwortlichen extrazellulären Stimuli und Signalwege wird derzeit untersucht. Zitierweise:. abstrakt. In: Protokolle der 103. Jahrestagung der American Association for Cancer Research 2012 Mar 31-Apr 4 Chicago, IL. Zusammenfassung 4406: Klinisch wirksame kombinierte Chemoimmunotherapie aktiviert aktiv den AKT-Weg und die Funktionalität von gp100 und Melan - A spezifische T-Zell-Klone Belinda Palermo. Cosmo Di Donna. Ornella Franzese. Duilia Del Bello. Novella Gualtieri. Luisa Imberti. Carmen Nuzzo. Enrico Proietti. Caterina Catrical kaufen. Die klinisch wirksame kombinierte Chemoimmuntherapie aktiviert aktiv den AKT-Signalweg und die Funktionalität von gp100 und Melan-A-spezifisch T-Zellklone Belinda Palermo. Cosmo Di Donna. Ornella Franzese. Duilia Del Bello. Novella Gualtieri. Luisa Imberti. Carmen Nuzzo. Enrico Proietti. Caterina Catrical kaufen. Virginia Ferraresi und Paola Nistic Cancer Res 15. April 2012 (72) (8 Supplement) 4406 DOI: 10.11581538-7445.AM2012-4406 Springe zum Abschnitt Related Articles Mehr in diesem TOC Abschnitt Immunologie Poster Präsentationen - Proffered Abstracts Poster Präsentationen - Immunmodulation und kombinatorische Immuntherapie Über Krebsforschung Copyright-Kopie 2017 durch die amerikanische Verbindung für Krebs-Forschung. Krebsforschung Online ISSN: 1538-7445 Krebsforschung Drucken ISSN: 0008-5472 Journal of Cancer Research ISSN: 0099-7013 American Journal of Cancer ISSN: 0099-7374